钟南山指导团队构建首个新冠肺炎非转基因小鼠模型
本报讯(记者朱汉斌)6月12日,广州市举行第125场疫情防控复工复产新闻发布会。会上,呼吸疾病国家重点实验室副主任赵金存发布了钟南山院士指导团队的重要科研成果。
据介绍,在钟南山指导下,赵金存团队与广州海关技术中心国家生物安全检测重点实验室(P3实验室)、美国爱荷华大学、广州再生医学与健康广东省实验室、betway体育注册:广州生物医药与健康研究院等团队合作,应用表达新冠病毒受体人ACE2的腺病毒转导小鼠,快速建立了国际首个新冠肺炎非转基因小鼠模型。相关研究已于6月10日在线发表于《细胞》。
“这一动物模型可应用于新冠治疗药物效果评价、疫苗效果测试及新冠致病机制等多方面研究。”赵金存表示,团队利用腺病毒载体,在小鼠肺脏转导表达hACE2,成功解决科学难题。小鼠在感染新冠肺炎后,肺脏中可检测到高滴度新冠病毒,每克组织中病毒滴度可达107PFU,并出现体重下降和类似新冠肺炎病人的临床病理表现。
进一步,通过对比野生型小鼠与I型干扰素受体缺陷小鼠和干扰素通路关键基因STAT1敲除小鼠在新冠病毒感染后的差异,发现I型干扰素在新冠病毒感染中起到保护作用。
在此模型中,新冠病毒感染可诱导机体产生强烈的病毒特异性T细胞应答及体液免疫应答。更为重要的是该研究团队利用此小鼠模型评价了新冠病毒感染康复者血浆和瑞德西韦对新冠病毒感染的治疗作用。结果显示,给予血浆治疗和药物组的小鼠肺脏病毒滴度均明显降低,且病理损伤减轻。
“相比于以前的转基因小鼠,非转基因小鼠构建周期非常短。”赵金存介绍,该动物模型构建周期在两到三周之内,不需要特殊繁育,且技术方法简单,易于重复,适宜大规模推广,有利于我国抗病毒药物、抗体、疫苗的应急验证及致病机制研究,并已与我国多家单位广泛共享,有效缓解了我国新冠肺炎动物模型缺乏的难题。
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.010
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